目的探讨辛伐他汀(Simvastatin,Sim)对血管升压素(AVP)诱导的新生SD大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的影响,为防治高血压心肌纤维化提供理论依据.方法采用胰酶消化、差速贴壁法培养新生SD大鼠CFs,以3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定DNA合成、四氮唑盐(MTT)比色法测定细胞数目,分别观察不同浓度Sim对AVP诱导CFs增殖的作用及甲羟戊酸(Mevalonate,MVA)干预的影响.结果①CFs(200个细胞)的3H-TdR掺入率随着Sim干预浓度的增加而降低,其中10-6mol/L Sim 和10-5mol/L Sim组的3H-TdR掺入率分别为(1 175±202.66)、(771±164.86)cpm,明显低于对照组(1 955±372.45)cpm(P<0.01);② MTT比色法A490值随Sim浓度的增加而降低,其中10-6、10-5 mol/L Sim组的A490值分别为0.215±0.041和0.163±0.018,均较对照组A490值0.393±0.048显著降低(P<0.01);③10-5mol/L Sim+10-3mol/L MVA组的3H-TdR掺入率、MTT比色法A490值分别为(1 995±353.83)cpm和0.418±0.045,均显著高于10-5mol/L Sim组(P<0.01).结论辛伐他汀可抑制AVP诱导的CFs DNA的合成和细胞数目增加,提示Sim可抑制CFs增殖,其机制可能通过甲羟戊酸代谢途径实现的.
作者:徐琳;赵连友;范延红;田建伟;杨学东;张海涛;陈永清;彭育红
来源:第三军医大学学报 2001 年 23卷 12期