目的 制备牛Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎(collagen Ⅱ-induced arthritis, CIA)模型,探讨低氧诱导因子- 1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在类风湿关节炎发病中的作用.方法 50只SD大鼠,随机分为对照组与模型组.建立CIA模型,动态观察各项关节炎活动指标,于造模第21、28、35、42天取踝关节行HE染色及HIF-1α、VEGF免疫组化染色,分析两者在CIA中的相关性及与关节炎活动指标、滑膜病理学评分之间的关系.结果 CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α、VEGF二者呈明显正相关,r为0.75(P<0.01),第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关,r分别为0.4、0.48、0.50(P<0.05),与炎症浸润评分无明显相关r为0.30(P<0.05).结论 HIF-1α可能通过调控一系列下游靶基因,如VEGF等,促进滑膜增生及血管生成,影响类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的发生、发展.提示抗HIF-1α的靶向治疗有望成为RA治疗与预防的重要手段.
作者：王雯；陈森洲；王险峰；侯巧燕；骆耐香；李莎莎
来源：第三军医大学学报 2010 年 32卷 6期
