目的 研究Janus激酶抑制剂AG490对食管鳞癌Eca-109细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响,并探讨其作用机制.方法 用不同浓度(0、25、50、100μmol/L)的AG490处理Eca-109细胞,采用MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,克隆形成实验检测细胞放疗敏感性,Western blot检测各组细胞Stat3、p-Stat3、Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 与对照组比较,AG490各浓度组(25、50、100μmol/L)在AG490作用后第1~5天Eca-109细胞增殖减慢,呈量效-时效关系(P<0.05,P<0.01).与对照组比较,AG490各浓度组(25、50、100μmol/L)在AG490作用48 h后Eca-109细胞凋亡率增加,呈量效关系(P<0.01).与对照组比较,各剂量X射线照射后50 μmol/L组细胞存活率降低,放射生物学参数SF2、D0、Dq、N值均降低(P<0.05),SERD0和SERDq值增加(P<0.05).与对照组比较,AG49050μmol/L +4Gy组和AG490 50μmol/L组p-Stat3蛋白表达下调(P <0.05,P<0.01).与对照组比较,AG490各浓度(50和100 μmol/L)组Bcl-2的表达降低(P<0.05)、Bax的表达增加(P<0.05).结论 AG490抑制Eca-109细胞增殖,增加细胞凋亡,增加放疗敏感性,其机制可能是通过阻断Stat3蛋白的活化,调控凋亡蛋白(Bcl-2和Bax)的表达.
作者:臧春宝;万跃;王勇;侯妍利;唐敏;李少林
来源:第三军医大学学报 2013 年 35卷 13期