目的 探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)减轻大鼠肝移植后肝脏缺血再灌注损伤的机制.方法 分离雄性SD大鼠Kupffer细胞并培养,按不同浓度梯度给予TUDCA体外处理24 h,收集细胞上清液并提取蛋白和mRNA.共分为4组:①非活化组;②活化+0μmol/L组;③活化+50 μmoL/L组;④活化+100 μmol/L组.检测炎症因子、IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性、P65入核程度.雄性SD大鼠于术前3d经腹腔注射TUDCA 400 mg·kg-1·d-1或者等量生理盐水后,建立大鼠肝移植模型,分为3组:①假手术组;②缺血再灌注组(IR组);③IR+ TUDCA组.各组大鼠分别于再灌注3、6、24 h后收取肝组织标本以及血液标本,并提取Kupffer细胞中蛋白.检测肝脏病理改变、肝功能、肝细胞凋亡程度、肝脏炎症因子、Kupffer细胞中IRE1 α/TRAF2/NF-κB通路活性.结果 TUDCA处理活化的Kupffer细胞后,IL-1β、IL-6、TNF-α分泌减少(P＜0.05),并且IRE1 α、TRAF2、p-IKKα、p-IκB、p-P65表达降低(P＜0.05),P65细胞核相对表达程度降低.TUDCA干预大鼠肝移植模型后,肝组织中气球样变性、点灶坏死,汇管区大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润,肝血窦变窄等病理改变显著减轻,IR+ TUDCA组Suzuk's评分(2.95±0.15)较IR组(4.78±0.36)明显降低,肝功能标志物水平下降(P＜0.

作者：徐雪松；王孟皓；白赫；龚建平

来源：第三军医大学学报 2018 年 40卷 18期