目的 研究铁自噬诱导的铁死亡在镉(cadmium,Cd)暴露致肾小管上皮细胞毒性中的作用.方法 采用HK-2细胞构建镉暴露模型,观察CdCl2处理后细胞铁死亡、自噬、铁自噬及细胞毒性的影响.同时抑制铁死亡、自噬及铁自噬并观察其对细胞毒性的影响.结果 镉以剂量依赖性方式诱导肾小管上皮细胞铁死亡,铁死亡标志物长链脂酰CoA合成酶(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)水平升高,谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)水平降低;脂质过氧化作用抑制剂ferrastatin-1(Fer-1)和铁离子螯合剂去铁胺(deferroamine,DFO)可减轻Cd诱导的肾小管上皮细胞死亡;镉诱导肾小管上皮细胞自噬,自噬小体数量增加,自噬标志物LC3B-Ⅱ表达增加;抑制自噬减轻镉诱导的肾小管上皮细胞铁死亡;此外,镉诱导肾小管上皮细胞铁自噬,铁自噬标志物核受体共同活化子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)表达增加,铁自噬底物铁蛋白重链多肽1(ferritin heavy chain 1,FTH)表达降低;NCOA4敲除抑制了镉诱导的储铁蛋白降解及细胞死亡.结论 铁自噬介导的铁死亡参与了镉诱导的肾小管上皮细胞死亡.
作者：李敏；杨前；刘亚轩；皮会丰；刁波
来源：陆军军医大学学报 2022 年 44卷 17期
