目的 探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对小鼠脓毒症心肌病的作用及其机制.方法 选取30只8~10周龄的C57/BL6J雄性小鼠(22~24g)随机分为空白组、模型组、治疗组(每组10只).治疗组连续7天灌胃DMF(25 mg/kg),每天一次;另两组灌胃等量生理盐水.第七天给药结束后1 h,模型组和治疗组取一半小鼠腹腔注射大剂量(30 mg/kg)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),空白组取一半小鼠给予等量生理盐水,观察72 h内的生存率.剩余模型组和治疗组小鼠给予LPS(15 mg/kg),空白组则给予等量生理盐水.采用经胸心脏超声评估24 h心功能,处死小鼠后留取心脏及血浆.采用生化仪检测血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)水平;HE染色观察心肌结构;采用比色法检测心肌氧化应激损伤标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;Western blot检测心肌核转录因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)及下游靶基因的蛋白水平.结果 模型组小鼠72 h生存率仅20%,而治疗组小鼠有80%.相比空白组,模型组血浆CK-MB和LDH含量均上升,小鼠心
作者:闵卫翔;陈学均;马德祥;刘宇;刘书婷;史梦曦
来源:陆军军医大学学报 2022 年 44卷 22期