目的 探讨急进高原后影响大鼠药物代谢的肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的变化.方法 将健康雄性Wistar大鼠随机分为急进高原组与平原组,眼眶后静脉丛采血后,离心取上清液进行肝功能检测;大鼠麻醉后开腹取大鼠肝脏,进行HE染色观察病理改变;差速离心法提取大鼠肝微粒体,采用P450-GloTM试剂盒,检测肝脏CYP1A2、3A4的活性.结果 急进高原组与平原组比较,AST、ALT、ALP分别升高了48.50％、47.90％、103.02％,TP下降了17.80％,差异具有统计学意义(P＜0.05);肝组织可见小叶中央静脉水肿,细胞核固缩;急进高原后大鼠CYP1A2、CYP3A4活性分别下降了96.56％和43.53％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 急进高原后大鼠肝脏发生较大损伤,肝微粒体酶的活性显著降低,将在较大程度上影响药物在肝脏的代谢,导致血药浓度升高,半衰期延长,药物的清除率降低.
作者：李文斌；贾正平；谢华；张娟红；王延玲；郝颖；王荣
来源：南方医科大学学报 2014 年 34卷 8期
