目的：检测人肝癌耐药细胞HepG-2/ADM和亲本细胞HepG-2中ERK1，ERK2、ERK5和Bim的表达，探讨其对肝癌细胞多药耐药的影响。方法小剂量缓慢诱导法诱导建立人肝癌耐药细胞株HepG-2/ADM；CCK-8法测定HepG-2/ADM对多种化疗药物的交叉耐药性；Western-blotting检测MRP-1，P-gp，ERK1，ERK2，ERK5和Bim蛋白水平的表达；荧光定量PCR检测Bim mRNA的表达。结果化疗药物能够体外诱导肿瘤细胞产生耐药性，HepG-2/ADM对ADM、5-FU和CDDP的耐药指数分别为6.8，4.1和4.5，且高表达MRP-1和P-gp蛋白；与亲本细胞HepG-2相比，HepG-2/ADM中ERK1，ERK2和ERK5的表达均升高，ERK1蛋白磷酸化水平无显著变化，ERK2磷酸化水平下降，且p-ERK1/2与ERK1/2的比值下降；Bim的mRNA和蛋白表达均下降。结论细胞外调节蛋白激酶ERKs和Bcl-2家族的促凋亡蛋白Bim的表达与人肝癌多药耐药的发生密切相关。
作者：闫峰；王效民；马全明；袁思波；蒋楠
来源：南方医科大学学报 2014 年 12期
