目的 探讨胎儿羊水外泌体中miRNA在唐氏综合征(DS)胎儿生长发育中的作用.方法 收集DS胎儿羊水和正常胎儿羊水,分别提取羊水外泌体miRNA.设置对照组:正常胎儿羊水外泌体miRNA;DS组:DS胎儿羊水外泌体miRNA.运用miRNA测序技术筛选出两组中差异表达的miRNA,并对差异表达的miRNA进行靶基因预测及功能分析(GO)和信号通路分析.从差异表达的miRNA中挑选3个与DS表型最相关的miRNA进行qPCR验证.通过双荧光素酶报告基因技术验证let-7d-5p对BACH1的靶向调控作用.结果 和对照组相比,DS组中存在15个差异表达的miRNA,其中表达上调的miRNA有7个,表达下调的miRNA有8个.靶基因预测结果发现差异表达的miRNA可以靶向调控17种与DS相关的基因.GO分析发现靶基因主要功能与蛋白结合、蛋白转运、ATP结合、转移酶活性、突触等有关.Pathway通路分析发现富集显著的功能通路与神经系统发育有着密切的联系.qPCR验证结果发现与对照组相比,DS组中miR-140-3p、let-7d-5p水平显著降低(P<0.05),与测序结果一致;而DS组中miR-4512水平较对照组显著增加(P<0.05),与测序结果相反.双荧光素酶报告基因检测结果证实let-7d-5p可靶向调控BACH1的表达.结论 羊水外泌体let-7d-5p可能通过调控BACH1的表达促进DS胎儿大脑氧化应激事件.
作者：丁凯泽；余蕾；黄智；郑慧玲；杨雪；田甜；谢汝佳
来源：南方医科大学学报 2022 年 42卷 2期
