背景 与目的TP53突变在乳腺癌中很常见,但是,目前尚无对中国乳腺癌患者的TP53基因图谱的大规模队列研究.TP53突变对预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向治疗乳腺癌疗效的价值仍存有争议.本研究旨在分析中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中TP53突变的临床特征和预后价值.方法 回顾性分析804例转移性乳腺癌患者的临床资料和ctDNA样本中TP53突变特征.通过目标序列捕获和二代测序检测TP53突变.分析了444例转移性乳腺癌患者的TP53突变状态与无病生存期(disease-free survival,DFS)的相关性.此外,分析了55例HER2阳性、接受曲妥珠单抗一线治疗的患者的TP53突变状态与无进展生存(progression-free survival,PFS)的相关性.对不同亚组进行Kaplan-Meier分析,绘制生存曲线,并采用对数秩检验进行比较.采用Cox回归模型估算多变量校正后的风险比(hazard ratio,HR)及其与DFS和PFS相关的95％置信区间(confidence interval,CI).结果 在804例患者中,有431(53.6％)例患者存在TP53突变.不同分子亚型乳腺癌中TP53突变情况差异显著(P<0.05).TP53突变患者的DFS比TP53野生型患者短(HR=1.32;95％CI:1.09–1.61;P=0.005).外显子5–8的TP53突变与预后不良相关(HR=1.50

作者：易宗毕；马飞；荣国华；管彦芳；李春晓；徐兵河

来源：癌症 2021 年 40卷 5期