目的：探讨孕期尼古丁暴露是否存在母源性糖皮质激素过暴露现象，以及尼古丁所致宫内发育迟缓（ IUGR）发生的下丘脑－垂体－肾上腺轴（ HPA轴）相关神经内分泌干扰机制。方法健康Wistar雌性大鼠32只，雄性大鼠16只，将孕鼠随机分为4组，尼古丁组从孕12 d起皮下注射尼古丁0．5 mg／kg （小剂量组）、1．0 mg／kg（中剂量组）和2．0 mg／kg（大剂量组），每天分2次给予，给药容积为2 mL／kg，直至孕20 d。正常对照组给予等容量的生理盐水。7．5％乙二胺四乙酸抗凝，制备血浆，用于检测皮质酮（ CORT）和促肾上腺皮质激素（ ACTH）。在正常对照组和尼古丁大剂量组中各选取1只胎鼠，取胎脑、胎肾上腺和对应胎盘，用4％多聚甲醛固定后，用于HE染色观察组织形态学的变化。用荧光定量PCR和Western blot方法，分别检测海马糖皮质激素受体（ GR）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、肾上腺甾体激素急性调节蛋白和细胞色素P450侧链裂解酶（P450scc）和胎盘2型11β－羟基类固醇脱氢酶（11B－HSD－2）的mRNA和蛋白表达。结果（1）与正常对照组相比，尼古丁组均可降低胎鼠体重（P＜0．01），增加IUGR发生率（P＜0．01）；（2）实时荧光定量PCR和Western blot结果显示，尼古丁组可增加海马GR的mRNA（大剂量组P
作者：聂华；赵蕾；程丹
来源：广东医学 2016 年 37卷 15期
