目的 建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定大鼠血浆中咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的血药浓度,并研究其在大鼠体内的药动学行为.方法 按1kg体质量给予大鼠20 mg·kg-1咪达唑仑的剂量灌胃给药,LC-MS/MS法测定不同时间点的血药浓度.色谱条件:色谱柱为Alltina C1s(150 mm ×2.1mm,5μm),流动相为甲醇-0.025％(体积分数)甲酸(体积比85∶15),流速为0.3 mL·min-1,柱温为40℃；质谱条件:采用正离子模式,以多反应离子监测( MRM)配对离子方式进行定量.采用PKSolution 2.0软件计算其药动学参数.结果 咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1～1 000ng·mL-1和1～100 ng·mL-1,最低检测限分别为0.5、0.25 ng·mL-1,专属性、精密度、稳定性和基质效应都满足要求.咪达唑仑、1’-羟基咪达唑仑的t1/2分别为(0.748±0.05)h、(1.65±0.33) h;AUC分别为(1 038.3±413.2)ng · mL-1·h、(169.5 +38.6)ng·mL-1·h.结论 本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的含量测定及药动学研究.
作者：刘昌辉；黄小桃；郑侠；李能；李颖仪；宓穗卿；王宁生
来源：广东药学院学报 2012 年 28卷 1期
