目的 研究miRNA-449通过调控SIRT1相关脂质代谢途径抑制HepG 2.2.15增殖的作用机制.方法 使用Entrez Nucleotide database预测SIRT1是否为miRNA-449的靶基因.使用RT-PCR和western blot明确miRNA-449是否调控胆固醇调节元件结合蛋白1-脂肪生成-胆固醇生成代谢途径.BrdU实验明确miRNA-449对HepG 2.2.15有丝分裂的影响.miRNA-449模拟物或抑制剂转染HepG 2.2.15,观察miRNA-449对细胞增殖的影响.结果 miRNA-449通过下调SIRT1表达进一步抑制SREBP-1c及其下游的靶基因脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase,HMGCR)的表达来调控HepG 2.2.15细胞中脂肪生成及胆固醇合成.miRNA-449通过调节代谢途径抑制HepG 2.2.15细胞有丝分裂、增殖以及DNA合成.结论 miRNA-449可能通过下调SIRT1表达进一步抑制肝脏肿瘤的发生和发展.miRNA-449可能成为HBV感染相关肝细胞肝癌治疗的新靶点.
作者：张文超；王汉宁；萧金丰；陈开运；贺轲；段小鹏；黄睿；向国安
来源：国际病毒学杂志 2015 年 22卷 4期
