目的研究柚皮苷在炎症环境下对人骨关节炎(OA)软骨细胞凋亡的影响和可能的作用机制。方法采用不同浓度(0、0.1、1、10、100 mg/L)柚皮苷对 OA 软骨细胞进行预处理2 h 后,加入或不加入炎症因子混合液(白细胞介素-1β5 ng/ml 和肿瘤坏死因子-α20 ng/ml)共作用24 h。首先检测柚皮苷对炎症环境下软骨细胞活性和凋亡的影响,然后检测软骨细胞在柚皮苷作用下的一氧化氮(NO)水平及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-3、caspase-8活性变化情况。结果柚皮苷预处理后软骨细胞在炎症因子刺激下发生凋亡显著减轻,且其抑制细胞凋亡作用具有浓度依赖性。进一步分子生物学检测显示,柚皮苷对 NO 生成及激活的 caspase 信号转导通路具有明显抑制作用。结论柚皮苷能有效抑制人 OA 软骨细胞凋亡,其作用机制可能是柚皮苷阻断了 NO 产生并抑制了下游的 caspase 信号通路,有望应用于 OA 治疗新药的研发。
作者:张昀;殷方明;王永森;肖涟波
来源:国际骨科学杂志 2014 年 5期