目的 探讨抗KL-6抗体对博莱霉素诱导的肺纤维化的预防作用及可能机制.方法 用气管内滴注博莱霉素的方法制作小鼠肺纤维化模型,于滴注博莱霉素前2天开始雾化抗KL-6抗体,至滴注博莱霉素后第21天.通过支气管肺泡灌洗液细胞计数及分类评价肺部炎症情况,通过肺组织病理评分、羟脯氨酸含量评价肺纤维化情况.通过肺组织中KL-6、转化生长因子p1(TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)水平、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达及上皮细胞凋亡情况探讨其可能机制.结果 预防性应用抗KL6抗体可显著降低第21天支气管肺泡灌洗液中的细胞总数及巨噬细胞、淋巴细胞数(P＜0.05);降低第14、21天时的肺组织病理评分、羟脯氨酸含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达(P＜0.05);降低各时间点上肺组织中KL-6、TGF-β1水平(P＜0.05);升高第14、21天时HGF水平(P＜0.05);减少各个时间点上的上皮细胞凋亡数(P＜0.05).结论 预防性应用抗KL-6抗体可减弱博莱霉素诱导的炎症和纤维化反应,其治疗效应可能是通过降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达、增加HGF的产生、减少KL 6和TGF-β1的产生、降低肺上皮细胞的凋亡而发挥作用.
作者：徐凌；杨丹榕；朱松雷；顾杰；丁凤鸣；边巍；容朝晖；沈策
来源：国际呼吸杂志 2013 年 33卷 22期
