研究表明,家族性阿尔茨海默病(FAD)患者处于无症状或临床前阶段时,脑白质即出现病理改变.此种改变在髓鞘破坏及阿尔茨海默病(AD)病理生理中的作用有待进一步研究阐明.笔者前期研究证实,三重转基因AD小鼠(人淀粉前体蛋白基因的Swedish突变,早老素-1 M146V (PS1M146V)敲入突变及tauP301L突变)表现出类似FAD患者的髓鞘破坏,Aβ1-42促进了白质病变.本研究离体实验证实,PS1M146V变异导致小鼠少突胶质前体细胞在分化过程中易出现类似Aβ1-42诱导的变化.PS1M146V的表达损伤少突胶质前体细胞的功能并影响髓鞘碱性蛋白的分布,暴露于Aβ1-42加重此影响.由PS1M146V及 Aβ1-42导致的髓鞘破坏及髓鞘碱性蛋白在亚细胞结构中的误定位可被TWS119(糖原合成激酶(GSK)-3β抑制剂)抑制,提示GSK-3β激酶活动在此病理过程中有重要作用.综上所述,本研究有助于增加对AD早期无症状阶段,由PS1M146V及 Aβ1-42导致少突胶质细胞功能异常及髓鞘损伤的机制的理解,并提供了针对少突胶质细胞预防AD相关白质病变的新的治疗靶点.
来源：神经损伤与功能重建 2011 年 06卷 2期
