目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者早老素-1(PS-1)基因突变情况及PS-1基因起始密码子ATG→GTG突变对PS-1和淀粉样前体蛋白(APP) mRNA水平及PS-1蛋白表达的影响.方法 (1)对2004年7月至2010年6月我院神经内科收治的111例AD患者行PS-1基因突变筛查；(2)将筛查发现的突变型PS-1 c.1A＞G和野生型PS-1基因全长cDNA克隆人增强型绿色荧光蛋白表达载体；以空质粒、野生型和突变型PS-1转染人胚肾(HEK) 293和小鼠成神经瘤(N2a)细胞,利用实时荧光定量PCR检测转染后细胞PS-1和APP mRNA水平及蛋白质印迹检测PS-1蛋白的表达,以研究PS-1基因突变后的功能改变原因.结果 (1)1例患者(编号M766)PS-1基因3号外显子起始密码子发生了杂合突变ATG→GTG；(2) PS-1基因mRNA水平在HEK293细胞和N2a细胞中野生型均明显高于突变型(116.8±3.9与49.5 ±3.3,t=13.27,P＜0.01;69.0±1.9与29.5±1.3,t=17.20,P＜0.01),APP基因mRNA水平突变型和野生型比较差异无统计学意义.蛋白质印迹结果显示野生型和突变型PS-1在HEK293细胞中均表达,且突变型表达量较野生型少,而N2a细胞仅表达野生型PS-1.结论 PS-1基因检测仅发现1个新的杂合突变ATG→GTG,AD患者PS-1基因突变频率很低；PS-1基因起始密码子突变导致PS-1蛋白表达减少,PS-1蛋白部分减少可能不是引

作者：卢晓雄；吕清；浦佳丽；张宝荣

来源：中华神经科杂志 2013 年 46卷 1期