目的:比较不同剂量尿激酶对大鼠脑出血(ICH)后血脑屏障(BBB)的影响及机制.方法:成年雄性Wi-star大鼠40只,经尾状核注射自体血建立ICH模型,造模成功后,40只大鼠随机分为ICH组和低(3万U/mL)、中(5万U/mL)、高剂量(10万U/mL)尿激酶组(L、M、H组),每组10只.造模成功3 h后,将不同剂量的尿激酶分别注入血肿处,模型对照组给予等量生理盐水.造模后3 d,采用干湿重法检测血肿周围脑组织含水量,伊文斯蓝染色检测BBB渗透性,Western blot检测血肿周围脑组织紧密连接蛋白(ZO-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达变化.结果:与ICH组比较,L、M和H组大鼠血肿周围脑组织含水量降低(均P<0.05),大鼠脑组织的EB染料血管外渗出减少(均P<0.05),脑组织ZO-1表达明显升高(均P<0.05),MMP-9的表达明显降低(均P<0.05);且L组(300 U尿激酶)的血肿周围脑组织含水量最低,EB染料血管外渗出最少,脑组织ZO-1表达最高,MMP-9的表达最低,与M和H组差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:300 U尿激酶血肿腔内注射治疗能保护ICH后BBB的完整性,其机制可能与ZO-1表达增加及MMP-9表达降低有关.
作者：徐林；甄丽晓；齐宏顺；李培培；吕涌涛；冯肖亚；葛汝村
来源：神经损伤与功能重建 2021 年 16卷 6期
