目的 对1个遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation Factor F Ⅻ,F Ⅻ)缺陷症家系进行临床表型和基因突变分析,探讨其分子致病机制.方法 在Sysmex全自动血凝仪上检测先证者及其家系成员(共2代4人)活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)等血凝相关检测项目及血浆凝血因子Ⅻ活性(F Ⅻ:C);用ELISA方法检测FⅫ抗原(F Ⅻantigen,F Ⅻ:Ag).提取基因组DNA,直接测序法测定F12基因所有外显子及侧翼序列;采用Clustalx和PolyPhen-2在线软件分析突变位点氨基酸的保守性和突变是有害.结果 先证者APTT明显延长,为55.0 s;F Ⅻ:C和F Ⅻ:Ag分别降低为19％和21％;先证者父亲、母亲和妹妹APTT均比正常值延长,F Ⅻ:C和F Ⅻ:Ag均约为正常值的一半.基因测序发现先证者F12基因携带两个突变,分别是3号外显子chr5:176833014C＞ T(c.164G＞ A)杂合错义突变,导致Arg36Gln(p.R55Q)(NC_000005.10)和10号外显子chr5:176831083C＞G(c.1027G＞ C)杂合错义突变,导致Ala324Pro(p.A343P)(NC_000005.10).先证者父亲和妹妹均携带Arg36Gln杂合错义突变,母亲携带Ala324Pro杂合错义突变.结论 Arg36Gln和Ala324 Pro复合杂合错义突变是该家系遗传性FⅫ缺陷症的分子致病机制,并且Arg36Gln突变为国内外首次报道的新突变.

作者：程晓丽；杨柳；辛毅娟；朱琳；苏明权；郝晓柯

来源：国际遗传学杂志 2019 年 42卷 6期