目的 埃坡霉素B(EPOB)在治疗恶性肿瘤方面处于临床研究状态.为改善其水溶性,本文合成了聚乙二醇(PEG)修饰的EPOB偶联物PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB.方法 采用N,N-二环己基碳二亚胺作为缩合剂,4-二甲氨基吡啶作为催化剂的酯化方法,将相对分子质量分别为5000和20 000的PEG-COOH与EPOB偶联.通过1 H NMR和MALDI-TOF-MS对合成产物进行结构表征.用UPLC测定产物在水中的溶解度.MTT法评价偶联物对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性.结果 结构鉴定表明,EPOB与PEG按照1∶1发生偶联且偶联位点是EPOB的7-OH.PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB的溶解度分别为4.93×101和1.58 ×l0-2mol/L,与EPOB的溶解度1.4×10-3mol/L相比分别提高了35倍和11倍.EPOB、PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB对人乳腺癌细胞系的IC50值分别为6.0×10-4、5.7×10-4和8.4 ×10-3 μmol/L.结论 PEG修饰EPOB后溶解度提高,且修饰后的化合物具有体外细胞毒性,为进一步的研究奠定了基础.
作者：张海艳；王堃；卢育新；程晓晨；张庆林
来源：国际药学研究杂志 2014 年 41卷 1期
