目的：发现一系列新型选择性Mer酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的母核结构，并依据其设计化合物。方法分别利用3个已发表的Mer TK及配体（化合物1、2和3）的复合晶体结构（PDB code：3TCP，4MHA和4M3Q），由ZINCPharmer来产生只包含配体核心区域的药效团模型，并对ZINC化合物库进行筛选。筛选结果经过分析、归类，得到新型母核结构，据其设计化合物，并利用分子对接技术对设计化合物进行初步评价。结果药效团筛选得到含有16253个化合物的数据集，归类为12种核心结构，它们可以和关键氨基酸形成相互作用的原子或基团。其中，化合物12将疏水脂肪链含于芳环中，结构变化较大，依据其设计了化合物16a～16d，分子对接发现16c评分最高，可作为进一步理性设计的基础。结论本研究通过基于药效团模型的虚拟筛选方法，发现了一系列选择性Mer TKI母核结构的替代物，它们保持了选择性抑制剂与靶点的关键作用，可应用于新化合物的设计中。同时，此方法也可用于其他靶标药物的发现中。
作者：王晓锋；谢蓝；曾平
来源：国际药学研究杂志 2015 年 3期
