目的 根据质量源于设计的理念对去氧胆酸的合成工艺进行工艺优化,以保证产品的安全和质量.方法 在查阅文献和参考原研专利基础上,通过分析每条合成路线优缺点,从而选定了植物源9-羟基雄烯二酮作为起始物料,对合成去氧胆酸关键中间体化合物7的制备工艺进行系统研究.针对每步反应产生的工艺杂质和光学异构体杂质,对关键工艺参数进行了详细的研究筛选,同时对每步反应后处理及精制工艺进行了系统的研究,为制定化合物7的质量标准提供了理论依据.结果 在质量源于设计的思维指导下,以单因素设计实验为基础优化了反应工艺参数,合理地控制了手性异构体的含量同时提高了反应收率.以此为基础设计出化合物7合理的质量标准,并且通过多批次得到合格的去氧胆酸样品的实验证明了对化合物7质量标准设计的合理性和可行性.结论 整个工艺过程稳定、可操作性强,完全可以满足工业化生产要求,为合成原料药去氧胆酸奠定了基础.
作者：赵诚；郝耀宗；甄志彬；霍彩霞
来源：国际药学研究杂志 2020 年 47卷 2期
