本研究充分运用质量源于设计(QbD)的理念和方法,建立了精氨酸布洛芬颗粒的流化床顶喷制粒工艺.首先剖析精氨酸布洛芬颗粒的目标产品质量概况(QTPP)和关键质量属性(CQAs),并通过风险评估筛选出与顶喷制粒工艺相关的CQAs,确定将含量和粒度分布作为考察指标;其次通过失效模式与影响分析(FMEA)法对工艺参数进行风险评估,筛选出高风险的关键工艺参数(CPPs),确定以喷液速度和雾化压力为研究变量.进一步采用中心复合设计(CCD)进行工艺优化,应用Design Expert 10软件对试验结果进行响应面分析并建立工艺参数模型,制定制粒工艺参数的设计空间和优化后的操作空间.最终优化后的工艺参数操作空间为:进风量55～70 m3/h,产品温度40～45℃,雾化压力为80～120 kPa,喷液速度为17.5～18.5 g/min.经过验证性试验确认,该条件下所制得的颗粒收率高,含量和粒度分布满足内控要求,且工艺稳定.
作者：姜绍波；杨蕾；魏晓慧
来源：中国医药工业杂志 2022 年 53卷 10期
