目的:探讨含溴结合域蛋白4(BRD4)抑制剂对野生型Kras分化型甲状腺癌(DTC)的影响及其机制。方法:选取DTC细胞株Kras
WT TPC-1，构建基因突变型Kras
G12D TPC-1细胞。采用CCK-8法检测BRD4抑制剂JQ-1对Kras
WT TPC-1细胞增殖活力的影响。用0.2 μmol/L JQ-1处理Kras
WT TPC-1细胞(JQ-1组)，另设阴性对照(NC)组，分别采用Transwell侵袭实验、流式细胞术检测JQ-1对Kras
WT TPC-1细胞侵袭和凋亡的影响；检测JQ-1对BRD4、miR-106b-5p、P21表达的影响，以及P21抑制剂UC2288对P21、BRD4表达的影响。将Kras
WT TPC-1细胞分为JQ-1+NC-OE组、JQ-1+p21-OE组(过表达p21)及JQ-1+p21-OE+miR-106b-5p mimic组(同时过表达p21和miR-106b-5)，检测各组细胞增殖、侵袭及凋亡情况。将TPC-1细胞分为Kras
WT组、Kras
WT+JQ-1组、Kras
G12D组及Kras
G12D+JQ-1组，检测各组细胞增殖、侵袭及凋亡情况。
结果:JQ-1以剂量和时间依赖方式抑制Kras
WT TPC-1细胞的增殖活力。在NC组和JQ-1组中，细胞侵袭数分别为124.67±9.61、82.67±8.02，细胞凋亡率分别为(5.91±0.34)
作者：冯志平；杨传周；陈婷；朱家伦；刘超；吕娟；陆建梅；邓智勇
来源：国际肿瘤学杂志 2021 年 48卷 8期
