目的:探究BHLHE40能否通过靶向高迁移率族蛋白A2（HMGA2）激活氧化磷酸化（OXPHOS）通路进而影响甲状腺癌细胞对顺铂的敏感性。方法:通过在线数据库TCGA-甲状腺癌和hTFtarget分析HMGA2及上游转录因子BHLHE40在甲状腺癌组织中的mRNA表达情况。采用脂质体转染法将si-HMGA2、oe-HMGA2、oe-BHLHE40以及阴性对照si-NC、oe-NC转染至甲状腺癌细胞K1和SW579中，通过实时荧光定量PCR检测BHLHE40和HMGA2在甲状腺癌细胞SW579、FTC-133、K1和正常甲状腺细胞Nthy ori3-1中的mRNA表达水平，采用MTT法检测细胞活力，CCK-8法计算顺铂半抑制浓度（IC 50）值，流式细胞术检测细胞凋亡水平，蛋白质印迹法检测OXPHOS复合体的表达，Seahorse XFe 96分析细胞的耗氧率。双荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀实验分析BHLHE40与HMGA2的结合关系。 结果:TCGA数据库结果表明，HMGA2和BHLHE40 mRNA在甲状腺癌组织中的表达（10.57±2.58、13.89±1.13）均较甲状腺正常组织高（4.82±1.69、12.28±1.01），差异均具有统计学意义（ t=16.69， P<0.001； t=10.43， P<0.001）。实时荧光定量PCR结果发现，正常甲状腺细胞Nthy ori3-1、甲状腺癌细胞SW579、FTC-133和K1中HMGA2 mRNA相对表达量分别为1.00±

作者：张劲男；刘邦卿；李军；刘晓辉

来源：国际肿瘤学杂志 2023 年 50卷 7期