目的 探讨褪黑素对帕金森病大鼠转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)的调控作用及其对小胶质细胞活化的影响.方法 取SD大鼠72只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、褪黑素(5 mg/kg)组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(ATRA,7mg/kg)组、Nrf2抑制剂阴性对照(Nrf2-NC)(植物油,10 mL/kg)组、褪黑素+ATRA(5 mg/kg+7mg/kg)组,每组12只.除对照组外,其余各组大鼠通过脑黑质区内注射6-羟多巴胺(6-OHDA)建立帕金森病模型.造模成功后各组开始给药,模型组和对照组ip等量生理盐水,各组连续给药8周,2次/d.末次给药后对大鼠进行行为学评分;免疫组化法检测黑质部多巴胺能神经元及小胶质细胞活化阳性染色细胞数目;免疫荧光共定位检测Nrf2、活化小胶质细胞(IBA1标记)重合表达的细胞数目;酶联免疫吸附法(ELISA)检测黑质部代谢产物α-突触核蛋白(α-Syn)和β淀粉样蛋白(Aβ).采用Western blotting检测黑质部Nrf2、HO-1、肿瘤坏死因子(TNF-α)、环氧化酶2(COX-2)、小胶质细胞活化特异性标记物(OX-42)蛋白相对表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠出现单侧或双侧后肢部分瘫痪及行走、进食困难现象,行为学评分显著升高(P＜0.05).与模型组相比,褪黑素组大鼠出现行走时转圈,很少有瘫痪及行走困难症状,且行为评分降低(
作者：尚平平；刘晓宁；陈勇；庞红利；范军朝；宋俊杰
来源：现代药物与临床 2021 年 36卷 12期
