目的:探究miR-221-3p介导的c-Fos/beclin-1信号通路在大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后对心肌细胞自噬的影响及意义.方法:将24只SD大鼠按随机数字表法分为Sham组(假手术组)、CME组(微栓塞组)、CME+shRNA组(CME+AAV9-miR-221-3p shRNA组)和CME+NC组(CME+AAV9-Control shRNA组),每组6只.经左心室注入微栓塞球建立CME模型,Sham组用等量生理盐水代替.各组术后9h行心脏超声及心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ)检测;组织取材做苏木精碱性复红苦昧酸染色(HBFP)、透射电镜(TEM)、免疫荧光以及实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、蛋白质印迹(Westernblot)等评估miR-221-3p介导的c-Fos/beclin-1信号通路在功能、形态和分子方面对CME的影响.结果:CME后心肌细胞中miR-221-3p表达升高,与Sham组相比,心脏功能抑制,cTn-Ⅰ及心肌微梗死面积明显升高,c-Fos、beclin-1以及自噬指标LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P＜0.05).下调miR-221-3p后,与CME组相比,cTn-Ⅰ及心肌梗死面积显著下降(P＜0.05),c-Fos、beclin-1以及LC3-Ⅱ蛋白表达增加(P＜0.05),TEM提示自噬泡的双层膜结构数量增加,自噬部分恢复,心肌损伤减轻,心脏功能改善.结论:抑制miR-221-3p可改善大鼠CME后心脏功能,其可能通过c-Fos/beclin-1途径调节心肌自噬参与CME后诱导的心肌损伤.

作者：吴文豪；李浪；郑静；龙曼云；王现涛；孙羽涵；苏波

来源：广西医科大学学报 2020 年 37卷 4期