目的:基于网络药理学和巨噬细胞炎症模型探讨积雪草酸(AA)抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法:首先,通过Swiss Target Prediction、CTD、GeneCards数据库获取AA相关靶点,GeneCards、TTD数据库获取AS相关靶点,之后通过Venny 2.1.0在线工具映射获得AA与AS的交集靶点.采用String 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络图并筛选出核心靶点;通过David 6.8数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,并通过微生信在线工具对富集结果进行可视化.最后采用Cytoscape3.7.2软件构建出"药物-靶点-疾病-通路"网络模型图.构建脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型,通过ELISA法检测TNF-α释放水平,Annexin V-APC/7-AAD双染色法流式细胞术及Western blotting检测细胞凋亡率及凋亡相关蛋白表达,验证AA对巨噬细胞炎症和凋亡的影响.结果:网络药理学预测共获得AA抗AS的潜在作用靶点84个,GO和KEGG分析结果显示AA抗AS机制可能与调控TNF、NOD样受体、凋亡及PPAR等信号通路有关.细胞实验结果显示,与LPS组比较,AA高、低剂量组TNF-α水平降低,细胞凋亡率和Bax、Cyt C蛋白表达进一步提高,而Bcl-2蛋白表达下降(P＜0.05或P＜0.01).结论:AA可通过多靶点、多通路发挥抗AS作用,诱导巨噬细胞凋亡

作者：李丹；莫凡露；吴灵君；黄菊；李佳琳；韦智译；苏奕达；黄清兰；王辉；何萍

来源：广西医科大学学报 2022 年 39卷 4期