目的探讨血管紧张素Ⅱ受体(AngⅡ,AT1及AT2)拮抗剂对致心肌肥厚的钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路的影响.方法腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦组(n=8):手术组+缬沙坦(1 mg/kg·d);PD123319(AT2R受体拮抗剂)组(n=8):手术组+PD123319(30 mg/kg·d);假手术组(n=8).放射免疫法检测血浆、心肌AngⅡ浓度,免疫沉淀法检测心肌钙蛋白酶(u-calpain,m-calpain)及CaN蛋白表达及其磷酸化.结果缬沙坦组血浆AngⅡ浓度显著高于假手术组及PD123319组(P＜0.05),缬沙坦组心肌AngⅡ浓度则低于假手术照组及PD123319组(P＜0.05).手术组u-calpain蛋白表达显著高于假手术组(P＜0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P＜0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P＞0.05).手术组CaN磷酸化显著高于假手术组(P＜0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P＜0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P＞0.05).结论u-calpain参与激活高压力负荷下心肌组织CaN通路,u-calpain的上调通过AT1起作用,AT1受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制了m-calpain有关.
作者：张鑫；杨永健
来源：高血压杂志 2005 年 13卷 6期
