目的应用金属硫蛋白基因敲除小鼠模型,研究孕鼠铅暴露,新生仔鼠脑组织氧化损伤与金属硫蛋白(MT)间的关系.方法采用整体动物实验,于金属硫蛋白基因敲除小鼠[MT(-/-)]和野生型小鼠[MT(+/+)]孕第0天至妊娠结束进行醋酸铅灌胃染毒,仔鼠出生后第1天处死,取脑组织测定丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,同时测定脑组织中MT的含量.结果宫内铅暴露使MT(+/+)及MT(-/-)新生仔鼠脑组织MDA含量升高,SOD活力降低,与染铅剂量间存在明显的剂量-效应关系(P<0.01).相同醋酸铅染毒剂量间比较结果显示,对照组、低及中剂量染铅组MT(-/-)仔鼠脑组织MDA含量明显高于MT(+/+)仔鼠,差异具有显著性(P<0.01).随染铅剂量的增加,MT(+/+)仔鼠脑组织GSH含量单向性升高;而MT(-/-)仔鼠脑组织GSH含量的变化为非单向性,表现为低、中剂量升高,高剂量时下降的趋势.高剂量染铅组MT(+/+)仔鼠脑组织MT含量明显高于对照组(P<0.01).结论 MT在体内铅的转运、代谢乃至解毒方面具有一定作用,MT的缺乏可使铅引起的脑组织脂质过氧化反应增强,进一步加重铅的神经发育毒性.
作者:张敬旭;符绍莲;江河;段平;阮明;张宝旭
来源:工业卫生与职业病 2003 年 29卷 4期