[目的]综合生物信息学、网络药理学和分子对接探讨补肾健脾方(由淫羊藿、鹿角胶、黄芪、山药等组成)改善2型糖尿病(T2DM)的作用机制,并通过动物实验验证.[方法]通过Mfuzz分析正常样本由糖耐量异常转变为T2DM的模块基因,并通过差异分析进一步筛选T2DM的疾病靶点;通过TCMSP、BATMAN数据库筛选补肾健脾方的活性成分及其作用靶点,随后获取补肾健脾方治疗T2DM的靶点并分析生物功能.比较补肾健脾方治疗组db/db小鼠胰岛功能、氧化应激指标、胰腺细胞凋亡与对照组的差异.[结果]共筛选出77个补肾健脾方的作用靶点,通过富集分析,77个靶点与氧化应激过程关系密切,并进一步筛选出2个核心靶点FOS、NOTCH1,通过分子对接证明了补肾健脾方主要活性成分与核心靶点结合稳定.最后,通过动物实验证明,与对照组比较,治疗组db/db小鼠稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高,氧化应激指标丙二醛(MDA)降低、超氧化物歧化酶(SOD)活性升高,胰腺组织FOS、NOTCH1表达量降低,胰腺组织凋亡蛋白Bax和Caspase-3表达量降低、凋亡抑制蛋白Bcl-2表达量升高(P＜0.05或P＜0.01).[结论]补肾健脾方可通过减轻氧化应激,降低胰岛细胞凋亡,从而改善胰岛素抵抗以延缓T2DM的进展.
作者：蔡少鹏；郑丽莎；蔡惠连；封杰妮；朱娴琼；高晓露；范巧明；杨庆依；季兵
来源：广州中医药大学学报 2023 年 40卷 10期
