目的:探讨芹菜素对肺癌细胞氨肽酶N活性的影响及其对肺癌细胞A549生长抑制作用的机制。方法采用酶抑制动力学方法,观察芹菜素对氨肽酶N的抑制作用和延滞时间;进行肺癌细胞A549和肺正常细胞MRC-5生长的抑制试验;通过锌离子螯合实验和分子对接研究芹菜素与氨肽酶N的相互作用机制。结果芹菜素能够对肺癌细胞A549的生长产生抑制作用,对正常细胞MRC-5具有较低的毒性,且是一种可逆的竞争型氨肽酶N抑制剂[半数抑制浓度(IC50)为(71.22±2.43)μmol/L];锌离子螯合实验和分子模拟结果表明,芹菜素能够优先结合到氨肽酶N的活性中心锌离子附近,并与催化基团His383和Glu350形成氢键。结论芹菜素是一种竞争性的氨肽酶N抑制剂,能够特异性地对肺癌细胞A549的生长起到抑制作用。
作者:周云峰;罗飞;付欢欢;肖江卫;廖娟
来源:解放军医药杂志 2015 年 8期