目的 探讨鬼臼毒素衍生物( DPPC)抑制人非小细胞肺癌A549细胞的增殖作用,阐述DPPC对A549细胞周期阻滞以及DNA损伤的相关分子机制. 方法 体外培养A549细胞,噻唑蓝( MTT)实验观察DPPC不同浓度或不同时间处理A549细胞后肿瘤细胞的增殖情况;倒置显微镜下观察0. 5 μmol/L DPPC处理A549细胞后的形态学变化;细胞流式仪检测不同浓度DPPC处理A549细胞后细胞周期的变化;蛋白免疫印迹( Western blot)实验检测周期调控蛋白cyclinB1、cdc2(p34)和p-cdc2以及DNA损伤因子γ-H2AX的表达. 并与依托泊苷和未予任何药物处理的A549细胞做对照. 结果 MTT实验显示,DPPC不同浓度(0. 001 ~10 μmol/L)处理A549 细胞48 h后或不同时间(12~72 h)同浓度(0. 1 μmol/L)处理A549细胞后,能够明显抑制肿瘤细胞的增殖,并呈时间和剂量依赖性;倒置显微镜下见DPPC处理后的A549细胞呈现整体萎缩,出现细胞碎片,细胞膜边缘出现小气泡等形态改变;细胞流式实验表明,DPPC能够显著影响A549细胞周期,使其多数阻滞在G2/M期;Westen blot实验结果显示,DPPC能够促进cy-clinB1和cdc2(p34)的表达,同时抑制p-cdc2的表达,并使组蛋白H2AX的磷酸化增加. 结论 DPPC能够显著抑制人非小细胞肺癌A549细胞的增殖,使细胞周期阻滞在 G2/M 期,可能与其上调周期调节蛋白

作者：桑春艳；杨霄鹏；张富婷；李君红；惠玲

来源：解放军医药杂志 2015 年 27卷 9期