目的：探讨磷酸二酯酶( PEDs)抑制剂儿茶素缓解大鼠心力衰竭的机制。方法采用酶抑制动力学方法,研究儿茶素对 PEDs 的抑制作用和抑制动力学。 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和不同剂量(0.05、0.2、0.4 mmol/L)儿茶素治疗组,模型组应用阿霉素制备心力衰竭动物模型,不同剂量儿茶素治疗组在造模前给予儿茶素处理。观察5组心肌细胞凋亡率、血流动力学和血清心钠肽( ANP)、脑钠肽( BNP)水平。结果儿茶素对PDEs的半数抑制浓度(IC50)为(0.063±0.01)mmol/L,随着儿茶素浓度的增加,其对PDEs的延滞时间逐步升高；其抑制作用类型为典型的竞争性抑制。模型组心肌细胞凋亡率高于对照组,不同剂量儿茶素组低于模型组(P<0．05),模型组中心静脉压( CVP)和右心室收缩压( RVSP)高于对照组,右心室压力最大上升速度( RV dp/dtmax ),平均主动脉压( MAP)和左心室压力上升最大变化速度( LV dp/dtmax )均低于对照组,0.2、0.4 mmol/L儿茶素组CVP、RVSP低于模型组,RV dp/dtmax、MAP、LV dp/dtmax均高于模型组(P<0．05)；模型组ANP、BNP含量高于对照组,儿茶素不同剂量组均低于模型组(P<0．05)。结论儿茶素能够通过竞争PEDs的活性位点,使PEDs的催化活性降低而产生催化延迟效应,最终起到缓解心力衰竭的作用。
作者：万林；张瑞；张丽；丁新爱
来源：解放军医药杂志 2016 年 28卷 7期
