目的 探讨曲美他嗪(TMZ)通过mTOR信号通路抑制过度自噬对大鼠心肌细胞损伤的作用.方法 利用乳鼠原代心肌细胞构建心肌细胞损伤模型.按照不同处理方法将细胞分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、Model+TMZ组、Model+西罗莫司(RAPA)组、Model+TMZ+RAPA组.检测各组细胞凋亡情况、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,观察各组自噬小体及自噬流,并检测LC3-Ⅰ/Ⅱ、P62、Bax、Bcl-2、Caspase-3及mTOR蛋白表达水平.结果 Model组细胞凋亡率、LDH、LC3-Ⅰ/Ⅱ、Bax、Caspase-3水平高于Control组,Model+TMZ组低于Model组,Model+RAPA组和Model+TMZ+RAPA组高于Model+TMZ组(P<0.05);Model组SOD、P62、Bcl-2、mTOR水平低于Control组,Model+TMZ组高于Model组,Model+RAPA组和Model+TMZ+RAPA组低于Model+TMZ组(P<0.05).Model组心肌细胞自噬荧光积累,自噬流增加,加入TMZ后抑制受损心肌细胞中的自噬流,自噬小体数量减少,RAPA可部分抵消TMZ抑制自噬的作用.结论 TMZ可能通过激活mTOR通路抑制过度自噬,减轻心肌细胞损伤及凋亡.
作者：李晓丽；王洪江；池洪杰
来源：解放军医药杂志 2022 年 34卷 5期
