目的：通过对范可泥贫血症（ fanconi anemia， FA）家系DNA聚合酶基因突变分析，初步观察其稳定突变位点，为上述疾病易感基因风险突变位点的进一步确定奠定基础。方法 FA家系15例成员作为研究对象对家系先征者DNA聚合酶基因家族POLA、POLB、POLD1、POLD2、POLE、POLG测序，检测突变位点，并分析筛选有义突变位点；对家系成员在先征者有义突变区域直接测序。结果 FA患儿DNA聚合酶的外显子共有四个突变位点。其中， POLD119p13殮．3-13．4 EXON250403975 G＞A，密码子由CGU变为CAU，氨基酸由精氨酸变为组氨酸；POLE112p24．3 EXON43-44132688389 A＞G，密码子由GAG变为GGG，编码氨基酸由谷氨酸变为甘氨酸；家系中患儿的母亲、外祖父发生POLD1 EXON250403975 G＞A；家系中患儿的外祖母、外祖父、祖母、父亲、母亲、二伯、四伯、大姑、二姑、两个堂姐均发生了POLE1 EXON43-44132688389 A＞G。结论通过对FA家系成员在上述已经筛选出的两个突变位点进行测序，该家族成员广泛携带这两个突变位点。这两个基因的突变位点应得到足够的重视，其可能为FA疾病的稳定突变位点。
作者：刘宇；王培昌
来源：河北医药 2016 年 38卷 19期
