目的:观察南方红豆杉水提物联合曲妥珠单抗抑制人胃癌细胞NCI-N87裸鼠移植瘤的作用及对PI3 K/AKT信号通路的影响,探索南方红豆杉水提物克服曲妥珠单抗耐药的机制.方法:建立荷瘤裸鼠模型,将40只BALB/c裸鼠接种人HER2阳性胃癌NCI-N87耐药细胞株并随机分组给药及取瘤,TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,Western-blot检测移植瘤中PI3K、AKT1、mTOR蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR法检测mRNA表达水平.结果:各治疗组均可见到凋亡细胞,凋亡率同对照组比较显著升高(P<0.05),联合组最为显著(P<0.01).南方红豆杉联合组较曲妥珠单抗单药能显著降低移植瘤PI3K、AKT1、mTOR蛋白及mRNA的表达(P<0.05).、结论:南方红豆杉水提物可以诱导胃癌细胞的凋亡,联合西药曲妥珠单抗后增强其诱导作用.南方红豆杉水提物可能通过抑制HER2及下游PI3 K/A KT信号通路的激活,从而克服曲妥珠单抗耐药.
作者:王亚坤;邹媛媛;裴静波
来源:中医学报 2019 年 34卷 8期