目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有耐药性强的特点,因此,患者会对临床上最常用的化疗药物紫杉醇敏感性降低,从而导致治疗效果不佳.谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)是合成谷氨酰胺所需的关键代谢酶,其高表达可诱导卵巢癌细胞对化疗药物降低敏感性.但是,GS是否影响TNBC细胞对紫杉醇的敏感性及其可能机制仍不清楚.本研究的目的是探讨GS是否影响TNBC细胞对紫杉醇的敏感性及其机制.方法:使用质粒转染和慢病毒感染分别构建过表达和敲低GS的TNBC细胞系.通过Western blot、细胞活力检测、克隆形成实验和细胞凋亡检测分析GS在TNBC细胞中对紫杉醇敏感性的影响.使用qRT-PCR检测过表达GS的细胞中药物代谢酶、药物转运蛋白、抗凋亡蛋白的表达.结果:GS在乳腺癌细胞中高表达,GSlow(MDA-MB-231)细胞对紫杉醇的敏感性高于GShigh(MDA-MB-468)细胞.过表达GS使TNBC细胞对紫杉醇的敏感性降低、克隆能力增强、抗凋亡能力增加,敲低GS可以增加紫杉醇对TNBC细胞的杀伤效果;过表达GS的TNBC细胞中,抗凋亡蛋白BAG3的表达显著升高.结论:在TNBC细胞中,高表达GS促进细胞增殖,使TNBC细胞凋亡减少,克隆形成能力增强;GS可能是通过上调BAG3的表达增强抗凋亡能力从而降低TNBC细胞对紫杉醇的敏感性.
作者：朱建余；夏弘卓；郑卓萌；彭小宁；邓锡云；付淑君
来源：湖南师范大学学报（医学版） 2023 年 20卷 3期
