目的:奥氮平是最常用第2代抗精神病药,若长期服用会显著增加发生非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的风险,但其发病机制不明.肝内脂肪过度沉积是NAFLD的病理基础,且与肝内TG代谢障碍密切相关.载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,ApoA5)是体内TG代谢的关键调节因子,促进肝细胞内TG蓄积,参与NAFLD发病.然而,奥氮平是否通过ApoA5诱发NAFLD尚无报道.本研究探讨ApoA5是否参与奥氮平相关NAFLD的发病.方法:从动物实验、细胞实验及ApoA5基因敲低实验3个层次上进行探讨.将6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组,分别给予10％DMSO、3 mg/(kg·d)奥氮平、6 mg/(kg·d)奥氮平.干预8周后,测定各组小鼠的血脂4项、肝转氨酶2项和ApoA5水平.HepG2细胞分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,分别给予0.1％DMSO、25μmol/L奥氮平、50μmol/L奥氮平、100μmol/L奥氮平干预24 h.对100μmol/L奥氮平预处理的HepG2细胞分别转染ApoA5 siRNA或scrambled siRNA(阴性对照).采用油红O染色观察肝组织和肝细胞中的脂滴;HE染色观察肝组织脂质沉积情况;实时PCR检测ApoA5 mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测ApoA5蛋白质表达水平.结果:3或6 mg/(kg·d)的奥氮平干预后,各组小鼠体重差异无统计学意

作者：李蓉；朱文强；黄飘飘；丁晨；汤雅新；连平安；黄贤圣

来源：中南大学学报（医学版） 2022 年 47卷 6期