目的:β细胞去分化是糖尿病β细胞丢失的关键病理机制之一.N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体长时间激活在糖尿病发生和发展中扮演着重要角色,但其机制尚未完全阐明.本研究旨在探讨NMDA受体长时间激活对胰岛β细胞去分化的影响及其作用机制.方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(Control组)和NMDA组,每天于小鼠腹腔注射NMDA(8 mg/kg体重)或同等体积生理盐水,连续注射6个月.第6个月末进行葡萄糖耐量试验及使用酸联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中胰岛素分泌情况,并取胰腺组织进行免疫荧光染色检测胰岛素(insulin)、胰高血糖素(glucagon)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达情况;采用real-time PCR检测胰岛β细胞、α细胞及胰岛祖细胞标志物mRNA表达.用NMDA处理原代胰岛观察NMDA对胰岛β细胞去分化的影响,再在细胞水平使用核因子kappa-B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)抑制剂BAY 11-7082,通过检测胰岛素分泌情况以及内分泌细胞标志物的表达探讨NMDA诱导胰岛β细胞去分化的机制.结果:与对照组相比,NMDA处理组小鼠注射葡萄糖后各个时间点的血糖值均增高,且糖耐量曲线下面积显著增加(均P<0.05).NMDA组小鼠在葡萄糖注射后3

作者：黄晓婷；熊大艳；邓浪；刘伟；唐四元

来源：中南大学学报（医学版） 2022 年 47卷 9期