[目的]探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠全身炎症和膈肌的影响.[方法]36只大鼠随机均分为3组:正常对照组、COPD组、rhTNFR:Fc干预组.单纯吸烟法建立COPD模型,干预组于烟雾暴露1个月后皮下注射rhTNFR:Fc进行干预.熏烟80 d后处理所有大鼠,各组随机抽取半数大鼠以小动物肺功能测定系统测定肺功能.肺组织和膈肌切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,并定量测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN).酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清和膈肌中的TNF-α浓度.利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术对膈肌凋亡细胞进行检测.[结果]①COPD组MLI比正常对照组增高(P<0.05),其MAN比正常对照组降低(P<0.05);rhTNFR:Fc干预组MAN高于COPD组(P<0.05).②COPD组膈肌肌纤维萎缩、断裂明显多于正常对照组,rhTNFR:Fc干预组膈肌肌纤维萎缩、断裂较COPD组减轻.③COPD组血清和膈肌中TNF-α浓度高于正常组(P<0.05),rhTNFR:Fc干预组血清和膈肌中TNF-α的浓度低于COPD组(P<0.05).④COPD组膈肌细胞凋亡指数(AI)高于正常对照组(P<0.05),rhTNFR:Fc干预组AI低于COPD组(P<0.05).[结论]①TNF-α与吸烟大鼠COPD形成有关,并参与膈肌病理变化,促进膈肌细胞凋亡及
作者:周志国;陈平;蔡珊;张程
来源:医学临床研究 2010 年 27卷 2期