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目的:观察阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)介导的β1受体反义寡核苷酸单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心肌胶原含量的影响.方法:用雄性SD大鼠制造两肾一夹肾性高血压模型.β1寡核苷酸(β1-ODN)末端用FITC标记,阳离子脂质体混合物与β1反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)的摩尔比率分别为0,1.5,2.0,2.5,3.0,经鼠尾静脉注射,β1-AS-ODN注射剂量为0.5 mg·kg -1 .反向寡核苷酸(β1-IN-ODN)注射剂量也为0.5 mg·kg -1 ,比率为2.0.共聚焦检测荧光分布.监测血压,8周后测定左、右心室重量和心肌羟脯氨酸含量.结果:FITC标记的β1-AS-ODN主要分布在心肌细胞的细胞浆中,且呈时间依赖性的减弱.当比率为2.0时,可使血压下降维持27 d,可以使血压最大下降39 mmHg,其降压效果及维持时间最好.β1-IN-ODN组左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重与假手术组相比显著性升高(P<0.01,P<0.01);比率2.0组的左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重比β1-IN-ODN组显著性降低(P<0.05,P<0.01).结论:单次注射β1受体反义寡核苷酸对2K1C肾性高血压治疗有效,阳离子脂质体混合物与β1-AS-ODN以不同的比率混合后注射,其降压效果及维持时间以及对左室重构的影响有差异,当比率为2.0时最好;且β1-AS-ODN预防与逆转左室肥厚的同时,也

作者:周燕;王晋明;梁远红;王芳;宋晓华;夏芳;严玲

来源:武汉大学学报(医学版) 2005 年 26卷 3期

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周燕;王晋明;梁远红;王芳;宋晓华;夏芳;严玲
来源:
武汉大学学报(医学版) 2005 年 26卷 3期
标签:
β1受体 两肾一夹 肾血管性高血压 基因治疗
目的:观察阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)介导的β1受体反义寡核苷酸单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心肌胶原含量的影响.方法:用雄性SD大鼠制造两肾一夹肾性高血压模型.β1寡核苷酸(β1-ODN)末端用FITC标记,阳离子脂质体混合物与β1反义寡核苷酸(β1-AS-ODN)的摩尔比率分别为0,1.5,2.0,2.5,3.0,经鼠尾静脉注射,β1-AS-ODN注射剂量为0.5 mg·kg -1 .反向寡核苷酸(β1-IN-ODN)注射剂量也为0.5 mg·kg -1 ,比率为2.0.共聚焦检测荧光分布.监测血压,8周后测定左、右心室重量和心肌羟脯氨酸含量.结果:FITC标记的β1-AS-ODN主要分布在心肌细胞的细胞浆中,且呈时间依赖性的减弱.当比率为2.0时,可使血压下降维持27 d,可以使血压最大下降39 mmHg,其降压效果及维持时间最好.β1-IN-ODN组左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重与假手术组相比显著性升高(P<0.01,P<0.01);比率2.0组的左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重比β1-IN-ODN组显著性降低(P<0.05,P<0.01).结论:单次注射β1受体反义寡核苷酸对2K1C肾性高血压治疗有效,阳离子脂质体混合物与β1-AS-ODN以不同的比率混合后注射,其降压效果及维持时间以及对左室重构的影响有差异,当比率为2.0时最好;且β1-AS-ODN预防与逆转左室肥厚的同时,也