目的:研究脑缺血后细胞外信号调节激酶(ERK)对细胞周期调控的影响。方法:建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型，随机分为脑缺血组（对照组及干预组）和假手术组。干预组于缺血前30 min尾静脉注入ERK阻滞剂U0126，对照组尾静脉注入相同体积不含U0126的DMSO稀释溶液。应用免疫组织荧光化学法观察细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)和细胞周期蛋白E(Cyclin E)阳性细胞表达；免疫印迹(Western blot)检测磷酸化ERK1/2(pERK1/2)、Cyclin D1和Cyclin E的蛋白表达；半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察转录因子E2F mRNA的表达。结果:干预组Cyclin D1和Cyclin E阳性表达的细胞数较对照组显著减少(P＜0.05)；缺血对照组pERK1/2蛋白表达明显强于干预组(P＜0.05)，4h时间点表达最为明显，12h时间点恢复到基线水平，Cyclin D1和Cyclin E表达6h开始升高，12 h表达最为明显，干预组较对照组显著减弱(P＜0.05)；缺血对照组E2FmRNA的表达显著强于干预组和假手术组(P＜0.05)，以7d表达最为明显。结论:ERK在大鼠脑缺血中发挥重要作用，抑制脑缺血引起的pERK1/2磷酸化可降低细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E和E2F的表达，即细胞外信号调节激酶可影响细胞周期的调控。
作者：张贵斌；王伟；徐运兰；王萍；田代实
来源：武汉大学学报（医学版） 2011 年 32卷 6期
