目的 研究细胞复制性衰老过程中胰岛素样生长因子2受体基因(IGF2R)的表达与H3组蛋白修饰谱的变化.方法 培养人胚肺成纤维细胞(HPF),以细胞群倍增数(PDL)为23(PDL23)为年轻组细胞,PDL=50(PDL50)为复制衰老细胞,观察细胞复制衰老过程中生物学性状改变;采用实时定量PCR法观察细胞PDL30、PDL40、PDL50 IGF2R基因的表达,并采用染色质免疫共沉淀-实时定量PCR法(chromatinimmunoprecipitationreal time quantitative PCR methods,CHIP-PCR)检测IGF2R基因转录起始区组蛋白修饰(H3-Ac、H3K9-tri-Me、H3K9-Ac和H3K4-tri-Me)的状况.结果 与年轻细胞相比,衰老细胞体积变大,增殖能力减弱,细胞周期停滞,衰老特异性β-半乳糖苷酶着色阳性,IGF2R mRNA表达增加(P＜0.05),IGF2R mRNA表达与细胞PDL呈正相关(r=0.871).相对年轻细胞而言,老年细胞的IGF2R基因在转录起始点上游0.6kb处和转录起始点下游1.2 kb处以H3-Ac、H3K9-Ac和H3K4tri-Me组蛋白修饰为主,而在转录起始点下游1.6～4.0 kb处H3K9-Ac修饰降低,H3K9-tri-Me组蛋白修饰升高,但H3K4-tri-Me组蛋白修饰占主要地位.结论 IGF2R与细胞衰老程度相关,其基因表达受H3组蛋白修饰调控,表观遗传学参与细胞衰老进程.

作者：徐薇；庄志雄；杨建平；杨琳清；许玉玲；张文娟；曾怡

来源：四川大学学报（医学版） 2014 年 45卷 1期