目的 研究乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对造影剂肾毒性大鼠肾小管上皮细胞凋亡和凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达的影响.方法 将大鼠随机均分为正常组、模型组、UTI低、高剂量组(2.5 ×104、5.0×104IU·kg-1).除正常组外,其余各组均于大鼠后腿深部肌肉注射25％甘油(10 mL·kg-1),48 h后于尾静脉iv76％泛影葡胺(10mL·kg-1)造模.UTI组大鼠分别在注射造影剂24、48 h后给药,测定血清中胱抑素C(Cys C)和肌酐(Scr)的水平;光镜下观察肾组织的病理学变化,进行Paller评分;TUNEL染色检测肾小管上皮细胞的凋亡;免疫组化法检测Caspase-3蛋白的表达.结果 模型组大鼠的肾小管上皮细胞出现明显水肿、空泡变性和颗粒变性、刷状缘丢失以及肾小管扩张等;与正常组比较,模型组的血清Cys C和Scr水平、Paller评分显著升高,肾小管上皮细胞凋亡增多,Caspase-3蛋白表达显著上调,与模型组比较,UTI组的血清Cys C、Scr水平明显降低,肾组织损害减轻、Paller评分下降,肾小管上皮细胞Caspase-3蛋白的表达显著下调,细胞凋亡率明显降低.结论 UTI可下调大鼠肾小管上皮细胞Caspase-3蛋白的表达,抑制肾小管上皮细胞的凋亡,对造影剂肾毒性大鼠起保护作用.
作者：夏洁云；尹欢欢；商杰；吕游；夏安周
来源：华西药学杂志 2014 年 29卷 6期
