目的 探讨雷帕霉素对常染色体显性多囊肾病囊肿衬里上皮细胞增殖及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的抑制作用及其机制. 方法 MTT法检测WT9-12细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;Western blot检测周期相关蛋白(cyclinD、P21)、凋亡相关蛋白(BCL-2/BAX)及VEGF表达. 结果 雷帕霉素可抑制WT9-12细胞的增殖,使细胞周期停滞在G0/G1期并促进细胞凋亡.雷帕霉素可下调WT9-12细胞cyclinD、上调P21表达,下调BCL-2、上调BAX表达.原代培养的多囊肾囊肿衬里上皮细胞及WT9-12细胞的VEGF mRNA表达明显高于正常肾小管上皮细胞(P<0.05).雷帕霉素可抑制WT9-12细胞VEGF的表达(P<0.05). 结论 雷帕霉素可通过抑制多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖、促进凋亡及降低VEGF表达而减少血管形成,从而抑制多囊肾病进展.
作者:刘春艳;梅长林;袁莉;张懿;付莉莉;蔡厚安;王雪琦
来源:基础医学与临床 2010 年 30卷 7期