目的 探究酮咯酸氨丁三醇(KT)对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠炎性疼痛的影响,并从Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)炎性通路初步探究其作用机制.方法 取大鼠,用随机数字表法分为:对照组、模型组、KT低(1 mg/kg)、高(4 mg/kg)剂量组、TAK-242组(TLR4拮抗剂,1 mg/kg);除对照组外,其余各组均用改良Hulth法复制大鼠右膝KOA模型;肌肉注射KT 1次/d,经尾静脉注射TAK-2422次/周.观察大鼠膝关节肿胀程度、活动状况,对自发疼痛行为步态评分及检测热痛阈值;取滑膜组织,HE及Masson染色检测组织病理形态变化及纤维组织增生状况;ELISA检测滑膜组织炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测神经突蛋白(neuritin)及通路蛋白TLR4、NF-κB及p-NF-κB、骨桥蛋白(OPN)、整合素金属蛋白酶4(ADAM4)蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠关节肿胀、疼痛、滑膜炎性损伤及纤维组织增生等KOA病理症状严重,滑膜IL-1β、TNF-α水平及疼痛指标neuritin表达升高、TLR4/NF-κB p65通路及相关蛋白OPN、ADAM4表达升高(P<0.05).与模型组相比,KT低、高剂量组及TAK-242组大鼠KOA疼痛、滑膜炎性反应等病理症状缓解,TLR4/NF-κB p65通路及相关蛋白表达降低(P<0.05).结论 KT可缓解KOA模型大鼠滑膜炎性反
作者：李蓉；朱含月
来源：基础医学与临床 2022 年 42卷 3期
