目的在药物诱发抑郁模型上观察胍丁胺(Agmatine,AG)的抗抑郁作用及可能的作用机制.方法采用小鼠5-羟色胺酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)增强实验,小鼠育亨宾(yohimbine,YOH)毒性增强实验,小鼠阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱导体温下降和利血平(reserpine,RES)诱导体温下降实验探讨AG抗抑郁作用及可能的作用环节.用VIDEOMEX-V型图像运动解析仪检测小鼠自发活动行为.结果在小鼠5-HTP增强实验模型上,单次ig给予AG 10~20mg*kg-1剂量,或多次ig给予AG 10~80mg*kg-1(qd,连续3d),对5-HTP诱导的小鼠甩头行为均具有显著增强作用.在小鼠YOH毒性增强实验模型上,多次ig给予AG 10~160mg*kg-1(qd,连续3d),均未见增强YOH毒性作用.在小鼠APO诱导体温下降实验模型上,ig给予AG 10~80mg*kg-1(qd,连续7d),对APO 16mg*kg-1诱导的降温和AUC0~30均未见显著性的拮抗作用.在小鼠RES诱导体温下降实验模型上,ig给予AG 10~80mg*kg-1(qd,连续7d),对RES 1mg*kg-1诱导的降温和AUC0~6均有显著的拮抗作用.小鼠ig给予AG 10~80mg*kg-1(qd,连续3d)对自发活动无显著性改变.结论 AG在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性.并且其抗抑郁活性与增强5-羟色胺(5-HT)神经系统功能有关,而与去甲肾上腺素能(NE)神经功能无关.AG在抗抑郁有效剂量范围内
作者:龚正华;李云峰;罗质璞;李锦
来源:解放军药学学报 2005 年 21卷 6期