目的观察Janus激酶/信号转导子和转录激活因子(JAK/STAT)通路在腹腔感染所致脓毒症大鼠组织中的活化规律及其与多器官功能损害的关系.方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型.大鼠随机分为正常对照组、CLP组、JAK 2抑制剂(AG490)组和STAT 3抑制剂(雷帕霉素,RPM)组.留取肝、肺、肾、肠组织测定STAT1/3活性,同时测定血清AST、BUN含量及肺组织髓过氧化物酶(MPO)和肠组织二胺氧化酶(DAO)活性.结果CLP后2h肝、肺、肠组织中STAT1均迅速活化,6~24h达高峰,而肾组织STAT1活化相对迟缓.肝、肺组织中STAT 3活性亦明显升高,但肾、肠组织中未检测到活化的STAT 3.AG490、RPM早期处理后,除肾组织外,其他组织STAT1活性均有不同程度下降(P<0.05或0.01),肝、肺组织STAT 3活性也显著降低.同时,AG490、RPM处理组血清AST、BUN水平和肺组织MPO活性在24~48h均有不同程度下降(P<0.05或0.01),但小肠DAO活性无明显改变.结论STAT1、STAT 3在脓毒症时高度活化,并参与了严重腹腔感染所致脓毒症的病理过程.抑制JAK/STAT通路活化有助于多器官功能损害的防治.
作者:王松柏;姚咏明;陈劲松;董宁;于燕;盛志勇
来源:解放军医学杂志 2004 年 29卷 1期