目的:探究卡维地洛通过Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT3)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的保护作用.方法:45只SD大鼠随机分为Sham组、AMI组和AMI+卡维地洛组(n=15).通过结扎建立AMI模型,卡维地洛灌胃干预.检测各组大鼠心电图和肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)等心肌酶;超声心动图检测心功能;HE染色和TUNEL染色检测组织损伤和心肌细胞凋亡;Western blot检测JAK和STAT蛋白磷酸化水平.结果:建模后第8天,AMI组出现明显的ST段抬高和Q波延长,AMI+卡维地洛组心电图恢复.AMI组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室内压力最大变化率(±dp/dt max)水平均显著低于Sham组,AMI+卡维地洛组LVEF、±dp/dt max水平则显著高于AMI组,Sham组CKMB和LDH水平显著高于对照组,AMI+卡维地洛组CK-MB和LDH水平则显著低于AMI组;AMI组心肌细胞凋亡率显著高于Sham组,AMI+卡维地洛组凋亡率显著低于AMI组(P＜0.05).与Sham组比较,AMI组JAK和STAT3磷酸化水平显著降低(P＜0.05),AMI+卡维地洛组JAK和STAT3磷酸化水平显著高于AMI组(P＜0.05).结论:卡维地洛通过促进PI3K/AKT信号通路的激活抑制AMI模型大鼠的心肌细胞凋亡,并发挥保护AMI心功能的作用.
作者：孟燕；秦皓；马强；张军波；张波；庞宏刚
来源：中国药师 2020 年 23卷 10期
